Int J Cancer：骨髓中GRB10通过与PP2A互作维持AR活性
2021-12-13 07:36 来源：荆州男科医院
雄激素受体(AR)信号能够动力癌(PCa)成效是。不幸的是，雄激素阻断疗法和使用更引人瞩目的AR除此以外抑制剂（ARPIs）并很难发挥作用治愈效果。ARPIMRSA（如施用抵抗性PCa，CRPC）将不可避免地其发展。
之前，深入研究部门证明了GRB10是一个AR特异性抑制基因，在功能上有助于CRPC的其发展和ARPIMRSA。在患者来源不明的异种移植数学方法当中，深入研究挖掘出GRB10的理解在CRPC其发展前下降时，并在临床CRPC样本当中显著上调。都只，有深入研究部门研究了GRB10敲除的PCa细胞的特异性组样本，挖掘出AR信号下调。虽然GRB10敲除后AR靶基因的mRNA理解下降，但AR的理解在mRNA或复合物低水平上没有受到影响。进一步深入研究挖掘出，对AR特异性活性至关重要的AR选择性81(S81)的磷酸化低水平在GRB10敲除后减缓，而过度理解后则增加。GRB10基因敲除细胞的荧光素酶测定也确实AR活性减缓。免疫沉淀建构离子化挖掘出GRB10与PP2A核糖体密切关系存在相互作用，PP2A核糖体是已知的AR激酶。进一步的验证和已经有，GRB10的PH域能够建构到PP2Ac催化亚单位。从机制上看，GRB10敲除后可增加PP2Ac复合物的准确性，进而减缓AR S81的磷酸化并减缓AR活性。
最后，深入研究部门提到，他们的深入研究结果确实GRB10和AR信号外周密切关系存在相互反馈，确实了GRB10在PCa成效当中的益处。
许多现代出处：
Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020
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