Nat Commun：DOT1L抑制癌中AR和MYC的稳定性

组蛋白中会三基转移酶目前已视作学中会的一个重要化疗核酸，但其在多种恶开放性发作程序中会的依赖开放性还知之甚少。DOT1L是一种组蛋白中会三基转移酶，可中会三基化组蛋白H32的第79位赖氨酸。H3K79中会三基化主要与特异开放性特异开放性、特异开放性扩展和DNA修复反应具体。

既往研究课题挖掘出，DOT1L通过涡轮机MLL（建构假定胃癌症）蛋白质的反之亦然，从而在AML（急开放性质细胞内开放性胃癌症）发作内源性中会起着至关重要的依赖开放性。PCa是男开放性中会最常见的恶开放性，致命开放性排第二。晚期PCa的主要化疗作法主要是通过靶向雄激素复合物（AR）路径通路来付诸。目前唯不清楚DOT1L在癌症（PCa）中会的依赖开放性。

该研究课题挖掘出在PCa中会DOT1L过强调且与患者的连带预后具体。遗传和化学上减缓DOT1L的强调能够选择开放性地损害了AR阳开放性PCa细胞内和类脑部的活开放性，包括去势抵抗开放性和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗开放性细胞内。

AR阳开放性细胞内的敏感开放性主要是由于AR和DOT1L建构于MYC蛋白质的远端的K79中会三基化上面增强子上，而AR阴开放性细胞内中会不存在该建构依赖开放性。 减缓DOT1L的强调时会导致MYC强调水平的降低以及MYC可调的E3泛素多聚HECTD4和MYCBP2的强调水平上调，进而促进AR和MYC的裂解。最终导致以负前馈可调的方式将减缓MYC的系统。

总而言之，DOT1L能够选择开放性的可调AR阳开放性癌症细胞内的致瘤开放性，说明其确实是PCa的一个潜在的化疗核酸。

完整应是：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).